《往日不再》该作游戏背景设定在爆发世界性大规模疾病感染两年后的地球，玩家将扮演主角迪肯·圣约翰在社会秩序崩塌的美国艰难求生。一方面，要面对狂暴的受变异者和各种变异生物，另一方面又要小心幸存人类的尔虞我诈。
全球瘟疫爆发，主角迪克和死党“酒鬼”一起把重伤的妻子莎拉送上了军方机构NERO的救援直升飞机，而他们身后的城市早已是一片被“变异”的人类暴徒毁于一旦的人间地狱，直升飞机容不下3人的重量，于是迪克把随身戒指送给了莎拉，约下了一定要再会的诺言，留下来和负伤了的“酒鬼”共赴生死。
两年后的迪克和酒鬼早已适应了荒凉末世的生存之道，除了少量的聚落和庇护所，外部的世界已经被尸海占领，而仅存的人类可能比被本能驱动的丧尸更加的可怕。在这个世界里，迪克和酒鬼选择不相信任何人，他们建立了自己的根据地，在整装完毕后准备北上回到自己的故乡。
